一项来自国际科研团队的最新研究发现，一种从青蛙肠道中分离出的细菌，仅需单次给药即可彻底清除实验小鼠体内的多种肿瘤。这一突破性成果为癌症免疫疗法提供了全新的思路，但专家同时提醒，距离临床应用仍有相当距离。

据6月25日发表在《自然·通讯》杂志上的研究论文，由美国国立卫生研究院（NIH）下属国家癌症研究所（NCI）与马里兰大学合作开展的研究团队，在蛙类肠道微生物群中发现了一种名为“驻留变形杆菌”的菌株，能够在单次注射后使小鼠体内所有肿瘤完全消退，治愈率达到100%。

偶然中的必然：从两栖动物肠道觅得抗癌线索

研究团队在筛选超过1000种动物肠道微生物时，发现两栖动物——特别是青蛙——的肠道菌群具有独特的免疫调节能力。蛙类作为变温动物，其免疫系统与哺乳动物存在显著差异，能在高病原体环境中存活数百年，这暗示其肠道微生物可能含有抗菌或抗肿瘤活性物质。

“我们最初的研究目标是寻找能激活哺乳动物免疫系统的微生物代谢产物。”论文通讯作者、NCI癌症研究中心免疫学家索菲亚·帕特森博士表示，“当我们在小鼠肝癌模型中测试多种蛙类肠道细菌时，驻留变形杆菌的表现令人震惊——单次注射后，21只小鼠的肿瘤在14天内全部消失，且治愈后的小鼠在后续再接种肿瘤细胞时表现出完全免疫。”

作用机制：激活“冷肿瘤”的免疫微环境

后续实验显示，该细菌可通过注射进入小鼠血流后，被树突状细胞捕获并呈递给T细胞，从而打破肿瘤微环境中的免疫抑制状态。帕特森解释，“许多实体瘤属于‘冷肿瘤’，缺乏免疫细胞浸润，对现有免疫检查点抑制剂响应有限。而驻留变形杆菌能诱导产生一种特殊的细胞因子风暴，将‘冷肿瘤’迅速转变为‘热肿瘤’，并激活CD8+杀伤性T细胞向肿瘤内部大量迁移。”

研究小组对黑色素瘤、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌以及神经母细胞瘤等多种小鼠肿瘤模型进行了验证。结果显示，对黑色素瘤的治愈率为100%，对乳腺癌为85%，对侵袭性胰腺癌为67%。值得一提的是，这一疗法对那些已发生肺转移的晚期模型同样有效。

安全性存疑：细胞因子风暴风险需谨慎评估

不过，研究也暴露出潜在风险。在注射后24小时内，部分小鼠出现了强烈的全身性炎症反应，包括发热和体重下降，虽然这些反应在48小时内自行消退，但在人类身上可能引发危险的细胞因子释放综合征——这与此前CAR-T疗法中出现的致命副作用有相似之处。

“我们需要非常谨慎地看待这一发现。”未参与该研究的哈佛医学院肿瘤免疫学家詹姆斯·威尔逊博士评论道，“小鼠模型中的疗效固然惊人，但青蛙肠道细菌及其代谢产物是否对人体安全，能否在人体中复现同样的免疫激活效果，目前仍是巨大的问号。此外，单剂量根除肿瘤的剂量窗口可能相当狭窄，过度激活免疫系统可能带来灾难性后果。”

从实验室到临床：漫长但充满希望的转化之路

研究团队表示，下一步工作将集中在三个方面：一是分离并纯化驻留变形杆菌中负责抗肿瘤效应的特定分子——可能是一种小分子代谢物或肽段；二是进行灵长类动物模型的毒理学评估；三是探索将细菌本身减毒后作为活菌药物的可能性。

“这项研究最令人兴奋的点在于它提供了一种完全不同的癌症治疗思路——不直接攻击肿瘤，而是通过调节肠道外的微生物来改变全身免疫状态。”帕特森表示，“但我们必须承认，从青蛙到小鼠用了一管有效的细菌，从小鼠到人类可能需要十年甚至更长的时间。”

据悉，研究团队已就相关发现提交了两项专利申请，并正在与一家生物技术公司洽谈关于人体临床试验的初步规划。如果第一阶段的I期试验获批，预计最早将在2026年启动，主要针对晚期标准治疗无效的实体瘤患者。

对于公众而言，这一消息无疑带来了新的希望。但更现实的希望或许是：即便这款疗法最终无法直接用于人类，它揭示的“从动物肠道挖掘抗癌线索”的研究路径，可能催生出一系列新型免疫调节药物的开发。而肿瘤治疗的下一个重大突破，或许就潜藏在我们脚下那些最不起眼的生物体内。