近日,广西壮族自治区疾病预防控制中心与广西医科大学联合科研团队在血清学研究中取得重大进展——从新冠病毒感染康复者血清中成功分离出多株高效广谱中和抗体,其中一株名为“GX-07”的抗体对包括奥密克戎亚型在内的多种新冠病毒变异株均表现出强效中和活性。这一成果已于国际知名学术期刊《自然·通讯》在线发表,标志着广西在病毒免疫学与抗体药物研发领域迈出关键一步。

血清样本中的“免疫密码”

“康复者血清是天然的抗体库。”项目负责人、广西医科大学第二附属医院感染性疾病科主任林海涛教授向记者解释。研究团队自2022年起在南宁、桂林等地收集了200余份新冠康复者血清样本,通过高通量单细胞测序技术,从B细胞中筛选出超过8000条抗体序列。经过体外中和实验层层筛选,最终确认12株抗体对原始毒株、德尔塔、奥密克戎BA.5、BF.7及XBB等变异株具有交叉中和能力。

其中,抗体GX-07表现尤为突出:在假病毒中和实验中,其对当前主要流行株XBB.1.5的IC50值(半抑制浓度)达到0.08微克/毫升,对BA.5的IC50值仅为0.03微克/毫升。“这意味着极低浓度的抗体就能有效阻止病毒感染细胞,具备临床转化潜力。”林海涛补充道。

破解“免疫逃逸”难题的关键结构

通过冷冻电镜解析,科研人员发现GX-07能够结合新冠病毒刺突蛋白上高度保守的“S2茎螺旋”区域——该区域在不同变异株中几乎不发生突变,是病毒维持膜融合功能的核心结构。此前,绝大多数中和抗体靶向的S1受体结合域(RBD)容易因变异而失效,而GX-07的作用机制恰好避开了这一“陷阱”。

“就像一把钥匙插进锁芯最稳固的深处,无论锁芯外圈怎么变,核心机制依然有效。”广西疾控中心病原微生物研究所副所长韦艳博士形象地比喻说。这一发现为设计针对所有β冠状病毒的“通用疫苗”和“长效抗体药物”提供了全新靶点。

产学研联动加速转化

目前,研究团队已与广西一家生物医药企业签署合作协议,启动GX-07抗体的工程化改造和动物安全性评价。“我们正在构建全人源抗体表达系统,预计6个月内完成初步药学评价。”企业首席科学家李振宇透露,“如果进展顺利,有望明年进入临床试验阶段。”此外,团队还同步开展了鸡卵黄抗体(IgY)的喷雾制剂研发,旨在探索低成本、可大规模生产的呼吸道黏膜免疫产品。

专家点评:区域性科研力量的崛起

“广西团队能在此前沿领域取得原创性突破,难能可贵。”中国医学科学院病原生物学研究所研究员王健在接受采访时表示,“从血清资源采集到结构生物学解析,再到产业转化链条的完整布局,显示西部地区科研机构正打破资源瓶颈,形成独特优势。”他建议,广西应充分利用中国-东盟边境地区传染病防控的实战场景,推动“血清库-实验室-临床”一体化平台建设。

延伸思考:血清研究的公共卫生价值

除抗体药物外,该研究还验证了大规模血清流行病学调查的意义。通过分析康复者血清抗体持久性,团队发现感染后6-8个月,广谱中和抗体水平仍维持在较高滴度。“这为疫苗接种策略的优化提供了依据——比如针对老年人等重点人群,是否可通过‘感染+疫苗’的混合免疫获得更持久的保护。”林海涛说。

下一步,科研团队计划将血清库扩展至登革热、结核病等其他区域性传染病领域,探索多病原体广谱抗体的发现策略。正如论文通讯作者、广西医科大学校长赵永祥教授所言:“血清虽小,却是人体对抗疾病的‘战争档案’。读懂它,我们就握住了战胜未来新发传染病的钥匙。”

(本报南宁电)